Terapia genica per malattia retinica oculare: dalla diagnosi alla terapia

Razionale dell'esperienza

Le distrofie ereditarie della retina sono un gruppo eterogeneo di patologie caratterizzate da una progressiva degenerazione retinica che portano a gravi limitazioni visive e che possono essere causate da mutazione in oltre 270 geni individuati. Le patologie retiniche legate a mutazioni bialleliche nel gene RPE65 rappresentano ad oggi le uniche forme di malattia retinica ereditaria trattabili con terapia genica. Infatti l\'occhio presenta caratteristiche anatomobiologiche favorevoli e, fornendo uno spazio fisico contenuto e protetto dalla barriera emato-oculare, si dimostra particolarmente adatto alla somministrazione locale del farmaco di terapia genica. Dal 2007 diversi trial e studi clinici hanno confermato la sicurezza, l\'efficacia duratura e il favorevole profilo beneficio-rischio della somministrazione con iniezione sub retinica di Voretigene Neparvovec mediante adenovirus (AAV2- hRPE65v2, voretigene neparvovec-rzyl, LUXTURNA; Spark Therapeutics, Inc,Philadelphia, PA, USA, Novartis, Basilea, Svizzera), farmaco approvato da AIFA, ai fini del miglioramento della funzione retinica e visiva nelle distrofie retiniche legate a mutazioni del gene RPE65.

Descrizione sintetica

Presso la clinica oculistica della nostra AOU “L. Vanvitelli”, il Centro Studi Retinopatie ereditarie permette ai pazienti affetti da malattie retiniche eredofamiliari rare un corretto inquadramento clinico e genetico , con la possibilità di trattare i pazienti affetti da fenotipi clinici associati a mutazione del gene RPE65, come l’amaurosi congenita di Leber e la retinite pigmentosa, con l’unico trattamento di terapia genica attualmente disponibile.

Unità organizzative e target professionale coinvolti

Unità operativa di oculistica clinici e chirurghi, genetisti, infermieri, ortottisti, farmacisti.

Orizzonte temporale/durata (in corso/conclusa; data di inizio, data di conclusione)

Primi trattamenti effettuati a dicembre 2019 e attualmente in corso.

Risorse e strumenti (RU, tecnologie, collaborazioni esterne, budget)

Richiesta fondo AIFA, Regione Campania.

Punti di forza

Unico trattamento attualmente approvato e disponibile di terapia genica mediante adenovirus per malattia retinica associata a mutazione del gene RPE65.

Criticità ed eventuali soluzioni adottate per superarle

Si tratta di malattia rara, elevato costo del farmaco, corretta caratterizzazione clinica e genetica dei pazienti da sottoporre al trattamento.

Indicatori di risultato

Miglioramenti della funzione visiva, sicurezza ed efficacia del trattamento nei pazienti.

Risultati conseguiti/Follow up

Ad oggi, dopo 4 anni di follow-up, mantenimento del miglioramento della funzione visiva conseguito in 25 pazienti trattati sia adulti sia pediatrici.

Evoluzione/sviluppi previsti

Possibilità di screening nei pazienti affetti da malattie retiniche ereditarie per individuare i soggetti da trattare soprattutto nella fascia pediatrica che, conservando un maggior numero di cellule vitali in relazione alla durata della malattia, hanno una maggiore possibilità di recupero della funzione visiva.